我公司于今年完成了YWJ-250-II型全自動(dòng)軟膠囊機清潔驗證、A-OW-142-01電子監管賦碼系統確認、裝盒生產(chǎn)線(xiàn)再確認等工作，質(zhì)量管理部在協(xié)助這些工作進(jìn)行的過(guò)程中發(fā)現部分人員對確認和驗證區分的不夠明確，那么，確認和驗證的區別究竟在何？而2010版GMP條款第一百四十九條規定應當根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程。該條款是否混淆了確認和驗證的定義？新版中的確認和驗證定義是否科學(xué)？

對此我們進(jìn)行了討論：

1、根據新版術(shù)語(yǔ)釋義，確認證明廠(chǎng)房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動(dòng)。驗證是證明任何操作規程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統能夠達到預期結果的一系列活動(dòng)。所以該條款將兩者混為一談，增加了大家對條款的誤解。正解是根據驗證的結果確定是否批準工藝規程和操作規程。驗證只是證明工藝規程和操作規程的可靠性和重現性，而不是確認工藝參數。

2、條款對兩者的定義欠妥，只是規定了對象的不同，而對其目的卻表述的一模一樣，都是證明達到預期結果。兩者的區別恰恰就在目的上。確認是已經(jīng)有了明確的要求或者標準，確認結果是證明對象與設計要求或標準的符合性，驗證是已經(jīng)有了明確的目的（確保產(chǎn)品質(zhì)量），驗證結果是證明對象（過(guò)程）的可靠性和重現性。

新版GMP明確了確認和驗證的定義，確認和驗證的范圍和程度要通過(guò)風(fēng)險評估來(lái)確定，并要用文件確定下來(lái)；驗證和確認不是一次行為，是持續進(jìn)行的，并遵循一定的生命周期。

隨著(zhù)新版GMP的正式頒布，制藥企業(yè)面臨著(zhù)更大的機遇和挑戰，驗證工作提出了更高、更全面的要求。對于驗證有以下幾個(gè)新的特點(diǎn)：（以下內容來(lái)自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）培訓教材》）

1．明確了確認和驗證的定義：

1.1確認（Qualification）是證明廠(chǎng)房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動(dòng)。就是說(shuō)要用文件和記錄的形式證明廠(chǎng)房、設施、設備得到滿(mǎn)足的認定，確認可以在實(shí)際或模擬的使用條件下進(jìn)行，它強調的是結果的正確性。十萬(wàn)級潔凈度的環(huán)境是否能滿(mǎn)足生產(chǎn)的需要，是要對生產(chǎn)過(guò)程來(lái)確認的。新版GMP規定企業(yè)的廠(chǎng)房、設施、設備和檢驗儀器應經(jīng)過(guò)確認。

1.2驗證（Validation）是證明任何操作規程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統能達到預期結果的一系列活動(dòng)。就是說(shuō)要用文件和記錄的形式證明操作規程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統已達到要求的認定。驗證的認定方式可以包括如變換方法計算、將新設計規范與已經(jīng)證實(shí)的類(lèi)似老設計規范進(jìn)行比較，進(jìn)行試驗和演示、文件發(fā)布前進(jìn)行評審，它強調的是過(guò)程的正確行。潔凈廠(chǎng)房的潔凈度是否達到十萬(wàn)級，是需要驗證的，可以用測試的方法來(lái)驗證。新版GMP規定應采用經(jīng)過(guò)驗證的生產(chǎn)工藝、操作規程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗。

2．確認和驗證的范圍和程度應經(jīng)過(guò)風(fēng)險評估（SIA）來(lái)確定：

風(fēng)險評估就是量化測評某一事件或事物帶來(lái)的影響或損失的可能程度。藥品生產(chǎn)過(guò)程中不是所有的設備、系統、操作方法等都是都要確認和驗證。我們要進(jìn)行系統劃分，回答系統影響性評估表（SIAF）中的問(wèn)題，為所選擇答案提供詳細的依據，每份完成的系統表格均將能夠充分地確定系統是“直接影響”、“間接影響”還是“無(wú)影響”。我們必須對直接影響系統進(jìn)行確認和驗證。然后對每個(gè)直接影響系統進(jìn)行進(jìn)行質(zhì)量關(guān)鍵性評估，關(guān)鍵性評估將包括兩個(gè)步驟：確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA），確定關(guān)鍵工藝參數（CPP），之后對關(guān)鍵的屬性和參數進(jìn)行驗證和確認，就解決了程度的問(wèn)題。

3．驗證要文件化：

首先要有驗證主計劃，明確驗證的方針、組織、職責、待驗證的設施、設備、系統和工藝的概述；可接受標準；文件格式（驗證方案和報告的格式）；計劃和日程安排；變更控制；所采用的參考文獻。保證所有的驗證均能有效、持續的執行。

制定每一個(gè)驗證的具體實(shí)施方案，包括目的、范圍和系統描述、人員及職責分工、計劃和日程安排、實(shí)施步驟及接受標準、偏差匯總、參考文獻。根據方案逐步進(jìn)行實(shí)施并做好記錄，最后整理驗證報告，包括驗證的數據匯總，偏差描述、結論（含評價(jià)及建議），再驗證范圍和周期，最后驗證小組組長(cháng)批準驗證報告。

4．驗證生命周期。

驗證和確認的第一階段是從客戶(hù)的URS開(kāi)始，選擇供應商，通過(guò)SIA和RA確定驗證主計劃（VMP）；第二階段是設計確認(DQ)；第三階段是安裝測試（相當于FAT）；第四階段IQ、OQ和轉交；第五階段是PQ；第六階段驗證報告總結；第七階段是系統使用與維護（變更、定期的驗證回顧）。

總之新版GMP明確指出廠(chǎng)房、設施、設備和檢驗儀器應經(jīng)過(guò)確認，應采用經(jīng)過(guò)驗證的生產(chǎn)工藝、操作規程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態(tài)。對驗證和確認證不是一次性的行為，要根據產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再驗證。也就是說(shuō)我們任何和質(zhì)量有關(guān)的操作和標準都要有驗證文件的支持，所有的變更和升版都是驗證生命周期的一部分。

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質(zhì)量管理部：李東玉、吳萌