藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）要求質(zhì)量管理部門(mén)應當定期組織對企業(yè)進(jìn)行自檢，全面評估GMP的實(shí)施情況，評估企業(yè)是否符合GMP要求，并提出必要的糾正和預防措施。針對這一法規要求，質(zhì)量管理部將于2015.10.19~2015.10.23對本單位進(jìn)行為期一周的內部審計。在此對于自檢的相關(guān)背景和一般流程做一簡(jiǎn)要介紹。（以下內容來(lái)自《藥品GMP指南——質(zhì)量管理體系》）

【法規要求】

法規要求的關(guān)鍵點(diǎn)在于：

一、定期進(jìn)行。企業(yè)應根據其質(zhì)量體系各要素運行的有效性和符合性的具體情況，確定自檢頻次，一般不應超過(guò)一年。我單位的自檢頻次為每年2次。如果頻繁發(fā)生重大缺陷，應及時(shí)啟動(dòng)自檢程序，或縮短自檢間隔。

二、符合性。從法規的角度來(lái)說(shuō)，自檢是要求發(fā)現不符合法規的缺陷。但對于企業(yè)而言，自檢也要發(fā)現不符合內部程序、或發(fā)現影響其運行績(jì)效的不足。

三、CAPA。對自檢中發(fā)現的缺陷，要采取有效的糾正措施和預防措施，這也是自檢的目的所在。

四、計劃性和全面性。企業(yè)進(jìn)行自檢，要預先進(jìn)行詳細的策劃和計劃，要覆蓋質(zhì)量體系的各個(gè)方面，要有足夠的覆蓋面和深度。一次有效的自檢活動(dòng)，能夠通過(guò)自檢中發(fā)現的缺陷，全面評估質(zhì)量管理體系真實(shí)的運行狀態(tài)，并進(jìn)而通過(guò)采取糾正措施和預防措施使質(zhì)量管理體系運行績(jì)效提高到一個(gè)新的水平。

五、獨立性。為了切實(shí)發(fā)現運行中的缺陷，確保自檢的有效性，自檢人員應獨立地進(jìn)行檢查而不受各種非客觀(guān)因素的干擾。自檢人員需經(jīng)過(guò)必要的培訓、考核、具有一定的經(jīng)驗等確認過(guò)程的資格認可。一般情況下，自檢人員不能檢查本部門(mén)。

六、對自檢過(guò)程中的檢查事項要進(jìn)行完整的記錄，以確保能夠通過(guò)此記錄可以追溯到發(fā)現的事項。自檢過(guò)程中的記錄應按質(zhì)量記錄進(jìn)行管理。

【背景介紹】

自檢（也叫內部審計）是企業(yè)自我發(fā)現缺陷并主動(dòng)采取措施進(jìn)行改進(jìn)的一系列活動(dòng)。企業(yè)通過(guò)組織自檢，可以及時(shí)發(fā)現缺陷和隱患，主動(dòng)防范質(zhì)量風(fēng)險的發(fā)生，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩定可靠，并避免違規事件的發(fā)生和發(fā)展。一個(gè)有效的自檢系統，包括：自檢程序、自檢計劃、自檢人員的資格認證、檢查記錄、自檢報告、CAPA等。

在法規部門(mén)進(jìn)行的GMP檢查中，針對企業(yè)的內部自檢，國際上一般通行的做法是，監管當局的GMP檢查員要求企業(yè)證明其已經(jīng)建立自檢系統，但一般并不查看企業(yè)內部自檢報告的具體內容，以鼓勵制藥企業(yè)開(kāi)展嚴格有效的自檢活動(dòng)。有特殊原因時(shí)可以例外（例如該制藥企業(yè)涉嫌造假或其他違法行為）。

【實(shí)施指導】

A. 自檢流程

一般情況下，自檢活動(dòng)按下圖的流程組織實(shí)施。

B. 自檢人員的選拔、培訓與考核，成立自檢小組

對于自檢人員的確定，中國GMP（2010版）第三百零八條規定：應由企業(yè)指定人員進(jìn)行獨立、系統、全面的自檢，也可由外部人員或專(zhuān)家進(jìn)行獨立的質(zhì)量審計。

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企業(yè)需要建立自檢小組，自檢小組應包括質(zhì)量管理部門(mén)和其他相關(guān)部門(mén)人員。需明確相關(guān)職責：管理層職責、質(zhì)量管理部職責、自檢小組組長(cháng)職責、受檢部門(mén)職責。

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自檢的實(shí)施需要有足夠的有資質(zhì)的人員參加，企業(yè)應根據相關(guān)的培訓、教育、經(jīng)驗（特別是進(jìn)行或接受內外部審計的經(jīng)驗）確認自檢人員的資質(zhì)，并維護一個(gè)現行的自檢人員名單。

有時(shí)需要邀請特殊領(lǐng)域的專(zhuān)家（例如軟件工程師、微生物專(zhuān)家、毒理學(xué)專(zhuān)家）參與審計；企業(yè)委派外部人員或專(zhuān)家進(jìn)行內部審計，應通過(guò)書(shū)面協(xié)議明確雙方的權利義務(wù)，并對相關(guān)人員的資質(zhì)進(jìn)行書(shū)面確認。

需保證審計人員的公正客觀(guān)和獨立性，實(shí)現這一要求的一個(gè)可行方法是自檢員不負責審核自己部門(mén)的工作。

C. 自檢計劃

企業(yè)要制定自檢計劃并形成文件。自檢計劃應結合自檢的實(shí)施方式制定，如：年度計劃、滾動(dòng)自檢計劃、集中自檢計劃等。

D. 自檢的實(shí)施

（1）自檢小組的組成

公司安排經(jīng)過(guò)資格認證的人員組成自檢小組，自檢小組可按不同專(zhuān)業(yè)進(jìn)行分工。一般由公司的質(zhì)量負責人擔任組長(cháng)。

（2）自檢實(shí)施計劃

自檢小組的成員按照分工，同被檢察部門(mén)協(xié)調，做出自檢實(shí)施計劃。

（3）自檢準備

實(shí)施自檢前，自檢人員要進(jìn)行充分的準備，包括：回顧前次自檢或外部審計的發(fā)現項、被檢查部門(mén)的要素分布及相關(guān)文件的審核計劃、熟悉相關(guān)程序和法規等。并撰寫(xiě)檢查提綱等。

（4）首次會(huì )議

對于企業(yè)內部自檢，首次會(huì )議實(shí)際上是自檢動(dòng)員會(huì )議、或自檢工作布置會(huì )議，目的是向各個(gè)部門(mén)通報自檢工作計劃、明確自檢小組組成及分工等。

（5）現場(chǎng)檢查和文件檢查

自檢人員展開(kāi)調查，通過(guò)察看現場(chǎng)和審核文件記錄，記錄必要的信息來(lái)確認缺陷項目。自檢小組內部也應定期或不定期開(kāi)會(huì )，討論自檢過(guò)程中發(fā)現的各種問(wèn)題。

（6）末次會(huì )議

末次會(huì )議實(shí)際上是中溝通會(huì )議、或自檢總結會(huì )議。目的是向各個(gè)部門(mén)通報自檢中發(fā)現的缺陷，對糾正和預防行動(dòng)提出要求等。

E. 自檢報告

中國GMP（2010版）第三百零九條 自檢應有記錄。自檢完成后應有自檢報告，內容至少包括中間過(guò)程中觀(guān)察到的所有情況、評價(jià)的結論以及提出糾正和預防措施的建議。自檢情況應當報告企業(yè)高層管理人員。

F. 自檢的后續管理

企業(yè)應對自檢中發(fā)現的缺陷制定相應的糾正措施和預防措施，指定責任人、設定計劃完成時(shí)限及目標等，要是建立一個(gè)有效的追蹤程序，追蹤糾正和預防措施的執行情況。

G. 自檢的文件管理

自檢活動(dòng)中所產(chǎn)生的文件，包括：自檢計劃、自檢記錄、整改要求、跟蹤確認文件等均應按質(zhì)量文件的存檔要求進(jìn)行存檔管理。

企業(yè)的自檢程序中應定義自檢活動(dòng)的記錄和報告的保存期限。

企業(yè)的自檢程序中應定義自檢文件的編號規則，便于追溯和檔案管理。

H. 其他

缺陷的分類(lèi)和確定

缺陷應按照預先制定的分類(lèi)標準進(jìn)行分類(lèi)。一般分類(lèi)原則如下：

嚴重缺陷：可能導致潛在健康風(fēng)險的，可能導致官方執行強制措施的或嚴重違反上市或生產(chǎn)許可證書(shū)的缺陷。

重大缺陷：可能影響成品質(zhì)量的單獨的或系統的GMP/質(zhì)量相關(guān)的缺陷。

次要缺陷：不影響產(chǎn)品質(zhì)量的獨立的小缺陷。

缺陷的確定過(guò)程中，應注意以下方面：

如果發(fā)現嚴重或重大缺陷應列出所依據的內部和外部規定

避免個(gè)人意見(jiàn)和假設

發(fā)現問(wèn)題應有真實(shí)證據

區分個(gè)別問(wèn)題和系統問(wèn)題

將發(fā)現的問(wèn)題和缺陷合并組合（關(guān)聯(lián)）以確定自檢中的系統問(wèn)題

明確的語(yǔ)言

所有的缺陷項目都應按照一定的規則編號，以便追溯和索引；所有缺陷和建議（如果有的話(huà)）應另外編制缺陷列表，以便追蹤相關(guān)的糾正預防措施。

質(zhì)量管理部：吳萌、張翼