? 作者：研發(fā)部趙美榮

??????????????????????????????????????????????? 市場(chǎng)部孫超慧

??????????????????????????????????????????????????? 質(zhì)量管理部榮金樓
?

??????? 數據完整性，是一個(gè)老生常談的話(huà)題。那到底什么是數據完整性？今天就讓我們一同來(lái)學(xué)習一下。

??????? 所謂數據完整性指的是在藥品整個(gè)生命周期中，包括藥品研發(fā)、生產(chǎn)以及上市后的監測，相關(guān)的數據和記錄要符合數據完整性要求。

??????? 隨著(zhù)新版GMP附錄《計算機化系統》2015年12月01日正式頒布與實(shí)施以及2016年07月《藥品數據管理規范》征求意見(jiàn)稿的發(fā)布，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的數據完整性、可靠性問(wèn)題向前邁了一大步，從2016年檢查數據完整性缺陷項結果來(lái)看，我國在數據真實(shí)性問(wèn)題的檢查力度有了明顯的提高。雖然我國CFDA與國外相關(guān)機構在藥品GMP規范上的原則是一致的，但整體來(lái)講，我們的指南在數量、內容、技術(shù)深度上，與歐美國家仍存在一定差異。這就要求藥企對待研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)檢的要求與思想要與時(shí)俱進(jìn)，嚴格遵循國家要求，認真貫徹政策落實(shí)。不斷提升標準和質(zhì)量，推動(dòng)行業(yè)的進(jìn)步和技術(shù)的發(fā)展。

??????? 那么，制藥企業(yè)應該如何對數據進(jìn)行管理?又應注意哪些方面來(lái)保證數據完整性呢?

首先，采用風(fēng)險評估方式，形成有效的管理體系

??????? 數據管理應當是系統工作，并與質(zhì)量體系的有效運行相融合。

??????? 通過(guò)建立數據管理的有效政策或承諾，對產(chǎn)品生命周期全覆蓋，對藥品生產(chǎn)過(guò)程中的各項關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數，以及FDA在聯(lián)邦公報上公布的《質(zhì)量量度要求》指南草案(2015?年7 月發(fā)布)所要求的質(zhì)量指標等信息所需的數據，明確各環(huán)節的數據負責人，有針對性的建立數據生命周期管理要求，界定數據在整個(gè)生命周期中的歸屬問(wèn)題，并考慮對流程/ 系統的設計、運行和監控，以便符合數據完整性原則，開(kāi)展數據風(fēng)險評估、差異分析，根據所識別的風(fēng)險大小、優(yōu)先順序，制定相應短期，長(cháng)期改進(jìn)計劃，并在計劃實(shí)施中持續關(guān)注所獲得的效果。全面控制有意或無(wú)意的信息修改。

??????? 企業(yè)所投入到數據管理的精力和資源應與其產(chǎn)品的風(fēng)險等級相對應，同時(shí)要權衡其他質(zhì)量保證工作的資源需求。生產(chǎn)者和分析實(shí)驗室并不是要進(jìn)行數據刻板的日常核對，而是要設計出并運行一套管理體系，來(lái)控制數據完整性的風(fēng)險，而且詳細記載這個(gè)體系的合理性。

其次，加強人員培訓，創(chuàng )造誠實(shí)守信的企業(yè)文化氛圍

??????? 數據管理體系應該包括針對數據完整性原則的重要性，制定數據完整性培訓策略，對相應領(lǐng)域內的工作人員，完成數據完整性基礎知識、監管政策、管理/操作規程的初始培訓，完成數據完整性系統性的風(fēng)險評估專(zhuān)項培訓;開(kāi)展數據完整性專(zhuān)項審計員隊伍的建設，組織相關(guān)知識、技能的培訓，定期開(kāi)展數據完整性專(zhuān)項審計工作，對審計追蹤結果在工廠(chǎng)范圍內通報，并通過(guò)建立CAPA措施，由質(zhì)量部門(mén)專(zhuān)項跟蹤整改措施的落實(shí)情況，以營(yíng)造一種企業(yè)文化，鼓勵公開(kāi)報告錯誤、數據遺漏和異常結果。

??????? 作為行業(yè)性質(zhì)的美國注射劑協(xié)會(huì )(PDA)提出，高層管理層必須建立質(zhì)量標準、要求與規程，并有義務(wù)保持對與監測質(zhì)量體系的性能從而有助于確保獲得安全并有效的藥物。通過(guò)向業(yè)內監管機構、制造企業(yè)、服務(wù)性咨詢(xún)機構等就數據完整性問(wèn)題開(kāi)展包括一個(gè)混合監管和行業(yè)專(zhuān)家的演講、案例研究和圓桌討論等形式的研討會(huì )，將了解最佳實(shí)踐對預防、檢測、減輕和修正這些數據完整性問(wèn)題。

再次，從設計程序入手，加強數據完整性管理

??????? MHRA 強調過(guò)，數據完整性并不是一個(gè)新的要求，因為所有數據完整性的基本早已被包含在國際GMP?法規中了。且大部分數據完整性的缺陷是源于不良的數據完整性實(shí)踐操作，組織管理的不足，與薄弱的質(zhì)量體系可能導致數據偽造的可能性存在。

??????? 制藥企業(yè)通過(guò)系統化建設、模塊化復核的手段，加強電子數據管理，結合企業(yè)的質(zhì)量文化的宣貫，形成數據管理體系與質(zhì)量管理體系的有效結合，完善數據生命周期內的安全性、完整性、有效性、一致性。

最后，改進(jìn)、優(yōu)化數據完整性管理體系及管理規程

??????? 數據完整性質(zhì)量體系審計應當作為企業(yè)內部審計程序的一部分，公司應對用于收集、分析、報告和保存信息和數據的質(zhì)量系統要素進(jìn)行定期的評估，進(jìn)一步改進(jìn)、優(yōu)化體系流程，同時(shí)就下一階段數據完整性工作開(kāi)展提出優(yōu)化主計劃，指導工廠(chǎng)各機構實(shí)施。

??????? FDA 鼓勵企業(yè)證明自己已經(jīng)通過(guò)相關(guān)途徑對問(wèn)題進(jìn)行了有效更正，例如：雇傭第三方審計方、判斷問(wèn)題范圍、實(shí)施全面的糾正措施計劃，開(kāi)除所有擔任cGMP職務(wù)的相關(guān)問(wèn)題負責人。FDA 可能會(huì )對企業(yè)進(jìn)行檢查，判斷違反cGMP的數據完整性問(wèn)題是否已經(jīng)被糾正。

結束語(yǔ)

??????? 數據完整性，是重現產(chǎn)品實(shí)現過(guò)程的有效手段。在建立產(chǎn)品的數據博物館工作上，每一位制藥人都是歷史的創(chuàng )造者，對待歷史，我們應該秉著(zhù)客觀(guān)、真實(shí)的態(tài)度，辯證的看待每次成功和失敗的數據，經(jīng)得起任何人的檢驗。