為貫徹《藥品管理法》有關(guān)規定，進(jìn)一步加強藥品上市后變更管理，國家藥監局組織制定了《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（簡(jiǎn)稱(chēng)辦法），于2021年1月12日發(fā)布并實(shí)施。要求持有人應當主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究，實(shí)現藥品全生命周期管理。

一、?注冊變更分類(lèi)管理

1、 注冊事項變更

(1)審批類(lèi)變更：持有人向CDE提出補充申請，經(jīng)批準后實(shí)施。

(2)備案類(lèi)變更：持有人向CDE或省局備案。

(3)備案完成之日起5日內，NMPA官網(wǎng)對備案信息進(jìn)行公示?？稍贜MPA官網(wǎng)“查詢(xún)”-“藥品”中查詢(xún)備案信息。涉及藥品批準證明文件及其附件載明的信息變更的，公示內容與藥品批準證明文件配合使用。

(4)省級藥品監管部門(mén)應加強監管，根據備案變更事項的風(fēng)險特點(diǎn)和安全信用情況，自備案完成之日起30日內完成對備案資料的審查，必要時(shí)可實(shí)施檢查與檢驗。

(5)備案不是行政許可，持有人按照備案資料要求提交資料進(jìn)行備案，提交備案資料后即完成備案。

(6)報告類(lèi)變更：在年度報告中載明。

2、 生產(chǎn)事項變更

許可事項、登記事項變更：持有人向省級藥品監督部門(mén)提出申請。

二、?變更情形

1、持有人變更

(1)持有人主體變更：受讓方應在取得相應生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)許可證后，向CDE提出補充申請。

申請變更麻醉藥品和精神藥品持有人的，受讓方還應當符合國家藥監局確定的麻醉藥品和精神藥品定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)的數量和布局要求。同意變更的，核發(fā)藥品補充申請通知書(shū)，藥品批準文號和證書(shū)有效期不變。

變更后的持有人應承擔藥品全生命周期管理義務(wù)，完成持續研究。轉讓的藥品通過(guò)GMP符合性檢查后，符合產(chǎn)品放行要求的，可以上市銷(xiāo)售。

(2)境外生產(chǎn)藥品持有人之間變更：由變更后的持有人向CDE提出補充申請。同意變更的，核發(fā)藥品補充申請通知書(shū)，藥品批準文號和證書(shū)有效期不變。

(3)登記事項變更：持有人名稱(chēng)、生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)地址名稱(chēng)等變更，完成藥品生產(chǎn)許可證相應事項變更后，向省級藥品監督部門(mén)進(jìn)行備案。境外生產(chǎn)藥品向CDE提出備案。

2、境外生產(chǎn)藥品轉移至境內生產(chǎn)

由境內持有人按照藥品上市注冊申請的要求和程序提出申請。符合要求的可申請成為參比制劑。

設置兩年過(guò)渡期，過(guò)渡期內，持有人可以按照《關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)轉讓注冊管理規定的通知》（簡(jiǎn)稱(chēng)518號文）中境外生產(chǎn)藥品（原進(jìn)口藥品)通過(guò)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉讓為境內生產(chǎn)。

3、生產(chǎn)場(chǎng)地變更

(1)境內持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)內部變更生產(chǎn)場(chǎng)地、境內持有人變更生產(chǎn)企業(yè)（包括變更、增加受托生產(chǎn)企業(yè)、持有人自行生產(chǎn)變更為委托生產(chǎn)、委托生產(chǎn)變更為自行生產(chǎn))的，持有人應進(jìn)行研究、驗證和必要的評估，向所在地省級藥品監督管理部門(mén)提出變更申請。省級藥品監管部門(mén)開(kāi)展現場(chǎng)檢查和技術(shù)審評，符合要求的，予以變更。并對注冊批準證明文件相關(guān)信息進(jìn)行更新。涉及需要向CDE提出補充申請事項的，由持有人提出補充申請。

(2) 境外生產(chǎn)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，且變更后場(chǎng)地仍在境外的，進(jìn)行研究、評估和必要的驗證后，向CDE提出補充申請或備案。

(3)?生物制品變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的，持有人應當在《藥品生產(chǎn)許可證》變更獲得批準后，進(jìn)行研究驗證，屬于重大變更的，報CDE批準后實(shí)施。

4、其他注冊事項變更

(1)? 生產(chǎn)過(guò)程變更：生產(chǎn)設備、原輔料及包材來(lái)源和種類(lèi)、生產(chǎn)環(huán)節技術(shù)參數、質(zhì)量標準等生產(chǎn)過(guò)程變更的，由持有人研究驗證后，確定變更管理類(lèi)別，經(jīng)批準、備案后實(shí)施或者報告。

(2)? 說(shuō)明書(shū)和標簽變更：按照相關(guān)規定和技術(shù)要求進(jìn)行。

(3)? 原料藥變更：已經(jīng)通過(guò)審評審批的原料藥發(fā)生變更的，原料藥登記人應確定變更類(lèi)別經(jīng)批準、備案后實(shí)施或者報告，相關(guān)信息在登記平臺更新。

變更實(shí)施前，原料藥登記人應將有關(guān)情況及時(shí)通知相關(guān)制劑持有人。制劑持有人及時(shí)進(jìn)行評估和驗證，根據有關(guān)規定提出補充申請、備案或報告。

未通過(guò)審評審批，且尚未進(jìn)入審評程序的原料藥發(fā)生變更的，原料藥登記人通過(guò)登記平臺更新相關(guān)資料。

三、?變更管理類(lèi)別的確認

1、持有人確定變更管理類(lèi)別

變更管理類(lèi)別已有明確要求的，持有人一般應根據有關(guān)規定確定變更類(lèi)別。變更情形未明確的，持有人在充分研究、評估和必要驗證的基礎上確定變更類(lèi)別。

2、持有人無(wú)法確定變更管理類(lèi)別

持有人在充分研究、評估和必要的驗證基礎上與省級藥品監管部門(mén)進(jìn)行溝通，省級藥品監管部門(mén)應在20日內書(shū)面答復，意見(jiàn)一致的按規定實(shí)施。

對是否屬于審批類(lèi)變更意見(jiàn)不一致的，持有人應當按照審批類(lèi)變更，向CDE提出補充申請。

對屬于備案類(lèi)變更和報告類(lèi)變更意見(jiàn)不一致的，持有人應當按照備案類(lèi)變更，向省級藥品監管部門(mén)備案。

境外生產(chǎn)藥品的變更無(wú)法確認變更管理類(lèi)別的，可在充分研究、評估和必要的驗證的基礎上與CDE溝通。

3、持有人調整變更管理類(lèi)別

持有人可以對變更管理類(lèi)別進(jìn)行調整，并按照調整后的變更管理類(lèi)別經(jīng)批準、備案后實(shí)施或者報告。

降低技術(shù)指導原則或持有人變更清單中明確的變更管理類(lèi)別的，境內持有人應當在充分研究、評估和必要驗證基礎上與省級藥品監管部門(mén)溝通。意見(jiàn)一致按照規定實(shí)施，意見(jiàn)不一致不得降低變更管理類(lèi)別。降低境外生產(chǎn)藥品變更管理類(lèi)別的，應當在充分研究、評估和必要的驗證基礎上與CDE溝通并達成一致后實(shí)施。

四、?變更監督管理

藥品監管部門(mén)發(fā)現持有人已實(shí)施的備案或報告類(lèi)變更的研究和驗證結果不足以證明該變更科學(xué)、合理、風(fēng)險可控，或者變更管理類(lèi)別分類(lèi)不當的，應要求持有人改正并對已生產(chǎn)上市的藥品開(kāi)展風(fēng)險評估，采取相應風(fēng)險控制措施。

未經(jīng)批準、備案在藥品生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行變更或未按照規定報告的，按照《藥品管理法》相關(guān)規定依法處理。

五、?設置6個(gè)月變更過(guò)渡期

持有人應在提出變更的補充申請時(shí)承諾變更獲得批準后的實(shí)施時(shí)間，實(shí)施時(shí)間最長(cháng)原則上不得超過(guò)自變更獲批之日起6個(gè)月，涉及藥品安全性變更的事項除外，具體以藥品補充申請通知書(shū)載明的實(shí)施日期為準。